Анализы крови на онкомаркеры для диагностики заболеваний

Анализы крови на онкомаркеры — важный инструмент для ранней диагностики рака, позволяющий выявлять изменения, связанные с опухолями. Онкомаркеры, например, раково-эмбриональный антиген (РЭА), сигнализируют о наличии злокачественных процессов, даже на ранних стадиях. В статье рассмотрим основные виды онкомаркеров, их нормы и расшифровку результатов анализов, что поможет читателям понять значение этих тестов в диагностике рака и важность регулярного мониторинга здоровья.

Общие сведения

Онкологические заболевания занимают второе место в структуре общей смертности, уступая лишь болезням сердечно-сосудистой системы. К числу наиболее распространенных злокачественных опухолей относятся: рак молочной железы, рак легкого, колоректальный рак, опухоли предстательной железы, рак желудка и рак шейки матки.

Процесс канцерогенеза (образование раковых клеток и опухолей) происходит в результате накопления мутаций, вызванных повреждениями в генетическом материале. Эти повреждения могут быть как эндогенными (ошибки при репликации, химическая нестабильность оснований ДНК, их модификация под воздействием свободных радикалов), так и экзогенными (внешние химические и физические факторы).

Преобразование нормальной клетки в потенциально предраковую и раковую сопровождается множеством изменений в ее ферментативной активности, а также синтезом определенных метаболитов, известных как опухолеассоциированные антигены. Эти вещества называются онкомаркерами (ОМ).

Поскольку уровень маркеров связан со стадией развития опухоли, ее локализацией и размерами, поиск специфических соединений стал основой для создания диагностических тестов, позволяющих количественно определять концентрацию ОМ в биологических жидкостях организма. Такого рода тестирование может помочь выявить рак задолго до появления его клинических проявлений. Однако повышенное содержание маркеров не всегда указывает на наличие онкологического заболевания, поэтому биохимические исследования должны проводиться в сочетании с клиническими.

В связи с этим у пациентов возникает закономерный вопрос: может ли общий анализ крови выявить злокачественную опухоль? Врач в поликлинике может заподозрить необходимость дальнейшего обследования при наличии следующих отклонений в ОАК:

• повышение СОЭ;
• снижение гемоглобина;
• изменения в количестве лейкоцитов или тромбоцитов;
• наличие незрелых (бластных) клеток;
• лимфоцитоз.

Таким образом, ответ на вопрос о том, можно ли по анализу крови определить онкологию, будет отрицательным. На основании одного результата ОАК невозможно поставить диагноз, и при наличии подозрительных изменений назначаются дополнительные лабораторно-инструментальные методы диагностики ( биохимия крови, определение ОМ, гистология биопсийного материала, радионуклидная диагностика).

В онкологии гистология представляет собой микроскопическое исследование образцов тканей и клеток, полученных при биопсии и подготовленных специальным образом. Образец помещают на сутки в раствор формалина, после чего удаляют лишнюю жидкость и заливают парафином. Через несколько дней застывший блок нарезают на тончайшие (1-8 мкм) срезы, окрашивают специальными красителями и изучают под микроскопом.

Сколько времени занимает выполнение гистологии? Учитывая все этапы обработки и подготовки образца, анализ занимает от 7 до 10 дней. Если заключение патоморфолога требуется срочно во время операции, ткань замораживают, нарезают и сразу же исследуют под микроскопом.

Если данных гистологии недостаточно для постановки диагноза или требуется дифференциальная диагностика, назначаются дополнительные окраски. Окрашивание может быть традиционным ( гистохимия) и специальным ( ИГХ-исследование).

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) — это метод, позволяющий точно определить местоположение искомых биологических мишеней (антигенов) в клеточном или тканевом микроокружении благодаря их связыванию с мечеными антителами. Образующийся нерастворимый окрашенный продукт располагается в месте экспрессии антигена и фиксируется с помощью микроскопии. Обычно ИГХ назначают после клинических и радиологических обследований для морфологической верификации опухоли, однако это сложная и дорогостоящая методика, требующая высокой квалификации врача.

Какой анализ крови может указать на онкологию? В настоящее время известно более 200 ОМ, однако в рутинной практике для диагностики рака используются не более 15-20 из них. Поиск опухолевых маркеров осуществляется с помощью биохимических и молекулярно-генетических методов.

• Чаще всего биохимические исследования проводятся с использованием иммуноферментного анализа (ИФА). Реже применяются иммунофлюоресценция и радиоиммунный анализ (РИА). Основой их работы является способность специфических моноклональных антител связываться с частями молекулы опухолеассоциированного антигена.
• Молекулярно-генетическая диагностика в основном представлена методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), реже — FISH-методом (флюоресцентная гибридизация in situ) и секвенированием. Эти методы позволяют выявлять и анализировать нарушения в ДНК и РНК.

Врачи подчеркивают важность анализов крови на онкомаркеры как одного из инструментов ранней диагностики онкологических заболеваний. Эти маркеры представляют собой вещества, которые могут указывать на наличие опухолей в организме. Специалисты отмечают, что хотя анализы на онкомаркеры не являются окончательным диагнозом, их результаты могут помочь в выявлении риска развития рака и в мониторинге эффективности лечения. Важно понимать, что каждый маркер специфичен для определенных типов опухолей, и их интерпретация требует комплексного подхода. Врачи рекомендуют проводить такие анализы в сочетании с другими методами диагностики, такими как визуализационные исследования и биопсия, для получения более точной картины состояния пациента. Регулярное обследование и внимательное отношение к своему здоровью могут значительно повысить шансы на успешное лечение.

https://youtube.com/watch?v=l0GaWJuDwdQ

Что показывает анализ крови на онкомаркеры

Некоторые онкомаркеры являются специфичными для определенных опухолей, в то время как другие могут встречаться при различных формах новообразований. В сочетании с другими лабораторными и инструментальными методами диагностики, анализ уровня онкомаркеров предоставляет возможность:

• своевременно выявить и направить на углубленное обследование людей из группы повышенного риска развития онкологических заболеваний;
• избежать дорогостоящих и сложных хирургических вмешательств у пациентов с отдаленными метастазами, которые не всегда можно обнаружить с помощью инструментальной диагностики;
• заранее, за 3-6 месяцев до появления клинических симптомов у взрослых, выявить локальные рецидивы и характер метастазирования у пациентов, которые уже перенесли операцию.

Количество одних и тех же маркеров может увеличиваться при различных заболеваниях, поэтому для повышения точности диагностики исследуется комбинация онкомаркеров (например, при раке желудка используются СА 242 и РЭА).

Не рекомендуется проводить анализ крови на рак как самостоятельное обследование из-за высокой вероятности ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Также следует учитывать, что небольшое количество опухолевых маркеров может присутствовать в крови у здоровых людей.

Онкомаркер	Тип рака (основной)	Дополнительная информация
ПСА (PSA)	Рак предстательной железы	Используется для скрининга, диагностики и мониторинга лечения. Повышение может быть и при доброкачественной гиперплазии.
РЭА (CEA)	Рак толстой кишки, прямой кишки, легких, молочной железы	Неспецифичен, может повышаться при воспалительных заболеваниях. Используется для мониторинга рецидивов.
СА 125	Рак яичников	Используется для диагностики, мониторинга лечения и рецидивов. Может повышаться при эндометриозе, миоме матки.
СА 19-9	Рак поджелудочной железы, желчных протоков	Используется для диагностики и мониторинга. Может повышаться при панкреатите, холецистите.
АФП (AFP)	Рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома), герминогенные опухоли	Используется для диагностики и мониторинга. Повышается при беременности.
СА 15-3	Рак молочной железы	Используется для мониторинга лечения и рецидивов, особенно при метастатическом раке.
ХГЧ (hCG)	Герминогенные опухоли (яичек, яичников), хориокарцинома	Используется для диагностики и мониторинга. Повышается при беременности.
NSE (Нейрон-специфическая енолаза)	Мелкоклеточный рак легкого, нейроэндокринные опухоли	Используется для диагностики и мониторинга.
Тиреоглобулин	Рак щитовидной железы (папиллярный, фолликулярный)	Используется для мониторинга после тиреоидэктомии.
Кальцитонин	Медуллярный рак щитовидной железы	Используется для диагностики и мониторинга.

Виды онкомаркеров

По своей химической структуре онкомаркеры представляют собой гликолипиды, полипептиды, гликопротеины, липопротеины, полиамины, иммуноглобулины, цитокератины, муцины и другие соединения.

С точки зрения биологической функции онкомаркеры можно разделить на следующие категории:

• онкофетальные и онкоплацентарные антигены: РЭА, α-ФП, β-ХГЧ, трофобластический бета 1-гликопротеин;
• опухолеассоциированные гликопротеины: СА 72-4, СА 125, СА 15-3, СА 19-9, СА 242, SCC;
• цитокератины: UBC, Cyfra 21-1, TPA, TPS;
• ферменты: ПСА, NSE, Tu M2-PK, Bone-TRAP;
• цитокины и факторы роста: ИЛ-6, ИЛ-10, IGF, EGF, VEGF, TGFα, TGFβ;
• рецепторы цитокинов и молекулы адгезии: EGF-R, ИЛ-6R, Her-2/new, ICAM;
• белки острой фазы: ферритин, С-реактивный белок, ИЛ-8;
• гормоны: АДГ, АКТГ, плацентарный лактоген, пролактин, паратгормон и другие.

Анализы крови на онкомаркеры вызывают у людей разные мнения и эмоции. Многие считают их важным инструментом для ранней диагностики рака, так как они могут помочь выявить заболевание на начальных стадиях, когда лечение наиболее эффективно. Однако некоторые пациенты выражают сомнения в точности этих тестов, полагая, что результаты могут быть ложноположительными или ложноотрицательными. Это порождает страх и неопределенность, особенно у тех, кто уже сталкивался с онкологическими заболеваниями в семье.

Некоторые люди отмечают, что анализы на онкомаркеры помогают им чувствовать себя более уверенно, зная, что они могут контролировать свое здоровье. Другие же предпочитают полагаться на традиционные методы диагностики и регулярные обследования. Важно понимать, что анализы на онкомаркеры — это лишь один из элементов комплексного подхода к диагностике и мониторингу состояния здоровья.

https://youtube.com/watch?v=ggT07SE3bUo

Показания

Анализ онкомаркеров в лабораторной диагностике опухолей выполняется с целью:

• определения природы новообразования (доброкачественное или злокачественное);
• проведения скрининга на наличие злокачественных опухолей;
• прогнозирования — как правило, уровень онкомаркеров коррелирует с объемом опухолевой ткани, поэтому их показатели до начала лечения и после его завершения помогают оценить прогноз заболевания;
• оценки эффективности лечения — снижение уровня онкомаркеров свидетельствует о успешности проведенной терапии;
• мониторинга — повторный рост маркера в динамике может указывать на вероятность рецидива или метастазирования опухоли еще до появления клинических симптомов.

Противопоказания

На ранних стадиях диагностики рака нет противопоказаний для лабораторных исследований.

https://youtube.com/watch?v=_AdLqvlqgdU

Подготовка

Чтобы минимизировать риск получения неверных результатов, важно следовать нескольким простым рекомендациям:

• В течение недели перед сдачей крови следует избегать употребления алкогольных напитков.
• За сутки до анализа желательно исключить физические нагрузки и эмоциональное напряжение.
• В день проведения анализа курение строго запрещено.
• Забор биоматериала осуществляется только натощак, при этом голодание должно длиться не менее 12 часов. Разрешается пить только чистую воду без газа.
• Вечером перед обследованием (не позже 20:00) пациенту разрешается легкий ужин, исключая жирные, острые и жареные блюда.
• Если на протяжении недели пациент проходил радиологические исследования (например, КТ или рентген), он обязан сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Перед сдачей анализа на ПСА необходимо воздержаться от половых контактов в течение 2-3 дней. Важно помнить, что любое механическое воздействие на предстательную железу может привести к повышению уровня простат-специфического антигена в крови, поэтому забор биоматериала следует проводить до таких процедур или после, соблюдая необходимый временной интервал.
• Для женщин дата сдачи анализа на половые гормоны определяется врачом в зависимости от фазы менструального цикла (5-7 или 21-23 день цикла).
• По согласованию с врачом в течение суток перед диагностикой необходимо прекратить прием всех лекарств. Если отказ от медикаментов невозможен, это следует обсудить с онкологом.

Игнорирование подготовки или самостоятельное назначение анализа может привести к диагностическим ошибкам: недостоверный результат в пределах референсных значений может успокоить пациента и задержать его обращение к специалисту, что в дальнейшем может привести к выявлению злокачественной опухоли на поздних стадиях. Ложноположительный результат, в свою очередь, может вызвать неоправданный психологический стресс, ненужные обследования и финансовые затраты.

Таким образом, исследование онкомаркеров в онкологической практике не является самостоятельным диагностическим методом, а служит вспомогательным инструментом для оценки эффективности лечения и своевременного выявления рецидива при изначально высоком уровне онкомаркера у пациента. Решение о том, какой анализ крови необходимо сдать на онкологию и нужно ли это делать вообще, принимает лечащий врач.

Диета перед сдачей анализа крови на онкомаркеры

За неделю до планируемой процедуры рекомендуется исключить из своего рациона продукты, содержащие искусственные красители, консерванты, стабилизаторы и усилители вкуса. Их повышенное содержание в крови может привести к искажению результатов анализа.

Особое внимание к питанию следует проявить при сдаче крови на онкомаркеры желудочно-кишечного тракта, в частности, на СА 19-9. В течение нескольких дней перед процедурой необходимо отказаться от жирных, острых и жареных блюд, маринадов, копченостей, специй и других продуктов, которые могут раздражать органы ЖКТ.

Как сдавать анализ на онкологию

В качестве материала для исследования используется венозная кровь, которая берется из локтевого сгиба и помещается в вакуумную пробирку. Рекомендуется сдавать анализ в утренние часы (с 7:00 до 11:00), поскольку уровень онкомаркеров в организме подвержен суточным колебаниям.

Поскольку в медицинских учреждениях применяются оборудование и реактивы разных производителей, референсные значения и методики проведения анализа могут варьироваться. Для точного контроля динамики изменения онкомаркеров в крови важно сдавать анализ в одной и той же лаборатории. Лабораторный отчет должен обязательно содержать информацию о методе определения.

Изменение концентрации маркера является более информативным, чем результат одного теста. Крайне важно придерживаться рекомендованной периодичности сдачи анализов, так как одной из причин «неэффективного» маркера может быть несвоевременное тестирование. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, пробу следует брать ежемесячно в течение первого года после лечения, раз в два месяца на втором году и раз в квартал в течение третьего года наблюдения. Обязательно должны быть образцы, взятые до начала терапии. В зависимости от ситуации для каждого маркера могут быть установлены индивидуальные схемы тестирования.

Обнаружение повышенного уровня онкомаркеров не всегда указывает на наличие онкологического заболевания. На некоторые показатели могут влиять воспалительные, аутоиммунные и инфекционные процессы, доброкачественные новообразования, а также физиологические факторы. Например, уровень CA-125, который вырабатывается эндометрием, может изменяться в зависимости от гормонального фона и фазы менструального цикла. Поэтому женщинам важно знать, как правильно сдавать кровь на CA-125 и что представляет собой этот анализ.

CA-125 в анализе крови — что это значит? Это маркер рака яичников, который помогает оценить вероятность наличия заболевания у пациенток из группы риска, контролировать лечение и выявлять метастазы. Нормальное содержание этого маркера в крови невелико (до 35 ед/мл), небольшое повышение может наблюдаться в первом триместре беременности и во время менструации. Подготовка к процедуре аналогична подготовке к другим анализам на онкомаркеры, за исключением того, в какой день цикла проводится забор крови: наиболее информативно сдавать анализ через 2-3 дня после окончания менструации (в фолликулярную фазу цикла).

У детей

Несмотря на подтвержденное клиническое значение, роль опухолевых маркеров в детской онкологии остается на второстепенном уровне из-за риска получения ложноположительных или ложноотрицательных результатов. Как и в случае с взрослыми пациентами, их интерпретация должна проводиться в сочетании с данными клинической картины и другими методами диагностики.

Подготовка к анализам у детей аналогична таковой у взрослых. Перед сдачей крови не рекомендуется предлагать ребенку экзотические блюда или продукты, которые он не пробовал ранее. Для малышей до 1 года желательно воздерживаться от еды как минимум за 30-40 минут до забора крови. Для детей в возрасте от 1 до 5 лет интервал голодания должен составлять не менее 2-3 часов, а для более старших детей — 8-12 часов.

Расшифровка анализа на онкологию

На основе динамического мониторинга изменений концентрации определенного маркера у конкретного пациента можно сделать выводы о прогрессировании опухоли, качестве ее удаления, а также о возможных рецидивах или метастазах. Традиционная оценка профиля онкомаркеров в онкологии представлена в следующей таблице.

В дальнейшем будут описаны основные характеристики опухолевых маркеров.

Хорионический гонадотропин, свободная β-субъединица

ХГЧ — это гормон, который вырабатывается плацентой и хорионом, оболочкой плода. Уровень этого гормона достигает своего пика на 11-12 неделе беременности, после чего начинает постепенно снижаться.

Нормальные значения ХГЧ для мужчин составляют 0-2,5 МЕ/л, а для небеременных женщин — 0-5 МЕ/л. Увеличение уровня этого гормона может служить надежным индикатором наличия злокачественных процессов. Анализ на хорионический гонадотропин применяется для диагностики, мониторинга эффективности лечения и выявления рецидивов таких заболеваний, как семином, хорионкарцинома, хорионаденома, хорионэпителиома и трофобластические опухоли. Также повышение концентрации ХГЧ может наблюдаться при раке желудочно-кишечного тракта и легких, однако рост показателя при раке кишечника фиксируется только на поздних стадиях заболевания.

Альфа-фетопротеин (АФП, α-ФП)

Альфа-фетопротеин (АФП) представляет собой гликопротеин, который вырабатывается желточным мешком эмбриона. Его структура схожа с альбумином, и он выполняет аналогичные функции в организме плода.

К моменту рождения уровень альфа-фетопротеина у новорожденного не превышает 3,5% от исходных значений, и практически весь этот гликопротеин выводится из крови в течение первого года жизни. Нормальные показатели для мужчин и женщин составляют менее 7-8 МЕ/мл.

Во время беременности уровень АФП важен для отслеживания состояния плода и выявления возможных аномалий в развитии. Повышение концентрации АФП в крови у взрослых может указывать на наличие гепатоцеллюлярной карциномы, гермином, метастазов злокачественных опухолей в печени, а также опухолей желудочно-кишечного тракта. Уровень АФП также может увеличиваться при гепатитах. Для диагностики карциномы яичка важным критерием является одновременное повышение уровня ХГЧ и α-ФП.

Нормальные значения АФП в плазме крови (МЕ/мл):

• у новорожденных: 33000 — 100000;
• в первые сутки жизни: < 100;
• у взрослых: < 7–8.

Расшифровка уровня АФП: в литературе представлены данные о средней концентрации α-ФП при различных патологиях, которые можно найти в таблице ниже.

Гиперальфафетопротеинемия также характерна для некоторых злокачественных опухолей первичной локализации (бронхи, желудок, молочная железа, поджелудочная железа, толстый кишечник), хронической почечной недостаточности и цирроза печени. Уровень АФП от 41 до 330 МЕ/мл часто может свидетельствовать о наличии еще не выявленной гепатоцеллюлярной карциномы, но также может указывать на регенерационную активность.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА, CEA)

Раково-эмбриональный антиген (РЭА) — это гликопротеин, который обычно вырабатывается в желудочно-кишечном тракте плода.

Что же представляет собой раково-эмбриональный антиген (РЭА)? Увеличение уровня этого онкомаркера в крови является характерным признаком колоректального рака (основной маркер), а также может указывать на злокачественные опухоли желудка, молочной железы, поджелудочной железы и легких (вторичный маркер). Нормальные значения РЭА для мужчин и женщин не должны превышать 3,8 нг/мл (для курящих людей — до 5,5 нг/мл).

Поскольку РЭА относится к белкам острой фазы, его уровень может повышаться при различных воспалительных и аутоиммунных заболеваниях, таких как цирроз, пневмония, муковисцидоз, туберкулез, эмфизема легких, язвенная болезнь и других. Для повышения точности и прогностической ценности анализа на РЭА рекомендуется проводить его совместно с другими органоспецифическими маркерами, такими как СА242, СА19-9, SCCA, СА125 и NSE.

СА-125

СА-125 — это высокомолекулярный гликопротеин, который служит важным опухолевым маркером для мониторинга эффективности терапии различных форм рака яичников. Анализ на этот маркер может выявить рецидив заболевания за 3-4 месяца до появления клинических симптомов. Кроме того, значительное увеличение уровня СА-125 может наблюдаться при опухолях желудочно-кишечного тракта, карциноме молочной железы, раке легких, раке шейки матки и фаллопиевых труб.

Следует отметить, что этот опухолевый маркер не является строго специфичным для рака яичников. Уровень СА-125 может повышаться также при кистах яичников, гепатите, циррозе, миоме матки, аднексите, остром панкреатите и эндометриозе. В таких случаях показатель, как правило, не превышает 100 ед/мл.

Для различения злокачественных новообразований яичников и эндометриоидных кист у женщин с повышенным уровнем СА-125 рекомендуется дополнительно определять маркер НЕ4 (human epididymis protein 4).

Что касается расшифровки анализа крови на СА-125, то референсным уровнем считается значение ≤ 35 ед/мл, так как этот маркер обнаруживается в сыворотке крови у 95% здоровых женщин. Таким образом, если пациентка без серьезных заболеваний получила результат 27,50 ед/мл, поводов для беспокойства нет. В среднем нормальные значения СА-125 для женщин составляют 11,0-13,0 ед/мл, а для мужчин — не более 10 ед/мл. Концентрация этого маркера имеет тенденцию к снижению с возрастом и наступлением менопаузы.

Для женщин, перенесших радикальную операцию по поводу рака яичников, референсное значение анализа снижается до 5 ед/мл (в результате удаления матки). Повышение этого показателя в дальнейшем может свидетельствовать о рецидиве заболевания.

Онкомаркер СА 15-3

Онкомаркер СА 15-3 представляет собой мукогликопротеин, который применяется для диагностики рака молочной железы и мониторинга его рецидивов.

Что же показывает онкомаркер СА 15-3? Увеличение уровня этого маркера в послеоперационный период может свидетельствовать о наличии остаточной опухолевой ткани. Рецидив заболевания часто сопровождается заметным ростом концентрации мукогликопротеина в сыворотке крови, иногда за несколько месяцев до появления клинических признаков. Небольшое повышение уровня онкомаркера может наблюдаться и при доброкачественных заболеваниях яичников, таких как эндометриоз, фиброз легких, цирроз печени, гепатит, а также при аутоиммунных заболеваниях.

При доброкачественных изменениях в молочной железе уровень СА 15-3 обычно остается в пределах нормы или незначительно повышается. В случаях карциномы яичников, шейки матки и эндометрия маркер может быть повышен только на поздних стадиях заболевания.

Что касается расшифровки результатов, то нормальные значения СА 15-3 в сыворотке крови у женщин составляют менее 30 ед/мл. На ранних стадиях рака молочной железы уровень онкомаркера повышается примерно у 10% женщин, а при наличии метастазов — у 80%. Небольшое увеличение антигена также может наблюдаться во время беременности, достигая 50 ед/мл в третьем триместре.

СА 19-9

СА 19-9 представляет собой углеводородный антиген, относящийся к группе крови Lewis, названный в честь ученого, который его открыл. Этот антиген вырабатывается эпителием внутренних органов. Примерно 10% людей не обладают данным антигеном, поэтому у них не будет наблюдаться повышение уровня СА 19-9. Этот аспект необходимо учитывать при анализе результатов.

СА 19-9 используется для диагностики, мониторинга эффективности лечения и выявления метастазов опухолей поджелудочной железы, желудка и толстого кишечника. Увеличение уровня СА 19-9 также может наблюдаться при холестазе, муковисцидозе, а также при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и печени.

Нормальные значения CA 19-9 для мужчин и женщин составляют менее 35 МЕ/мл. Этот показатель может возрасти до 100–120 МЕ/мл при воспалительных процессах в поджелудочной железе, а в случае некоторых доброкачественных образований в желудочно-кишечном тракте и печени — до 500 МЕ/мл. Уровень СА 19-9 снижается при мало дифференцированных карциномах, а при анапластических формах он может отсутствовать полностью.

CA 72-4

CA 72-4 — это мукогликопротеин, который можно обнаружить в эпителиальных клетках желудочно-кишечного тракта плода. У взрослых он также присутствует в этих же клетках, но в значительно меньших количествах. Этот маркер отличается высокой специфичностью, превышающей 90%, поскольку его уровень редко повышается при воспалительных заболеваниях и доброкачественных новообразованиях. Увеличение концентрации CA 72-4 чаще всего наблюдается при раке желудка и яичников, а также реже при раке легких, эндометрия и колоректальном раке.

Совместное исследование CA 125 и CA 72-4 у женщин с опухолями яичников может служить дополнительным инструментом для дифференциальной диагностики: высокие уровни CA 72-4 с вероятностью более 90% указывают на злокачественный характер образования. Нормальные значения этого маркера у здоровых людей не превышают 6 Ед/мл.

BRCA1 и BRCA2

BRCA1 и BRCA2 — это гены, которые связаны с риском развития рака молочной железы (РМЖ). Мутации в этих генах ответственны за 90-95% случаев наследственного рака яичников и 20-50% случаев наследственного РМЖ у женщин, а также за 4-40% случаев рака груди у мужчин.

Гены BRCA1 и BRCA2 относятся к классу опухолевых супрессоров, а белки, которые они кодируют, играют ключевую роль в восстановлении поврежденной ДНК. Накопление ошибок в процессе репарации может привести к сбоям в регуляции клеточного цикла, а также в процессах дифференцировки и апоптоза, что может стать катализатором канцерогенеза.

Наследственный РМЖ, как правило, проявляется в более молодом возрасте, причем для рака, связанного с BRCA1, риск выше у женщин в пременопаузальном периоде. Средний возраст начала заболевания, вызванного мутациями в BRCA1 и BRCA2, составляет 41 и 44 года соответственно, в то время как для спорадического рака молочной железы этот показатель равен 54 годам.

Анализ на восемь наиболее распространенных мутаций в BRCA1/2 представлен в виде таблицы. Интерпретация результатов осуществляется лечащим врачом. Если у пациента обнаружены аномальные варианты этих генов, ему необходимо находиться под постоянным контролем онколога для разработки эффективной стратегии профилактики и ранней диагностики заболевания.

Для улучшения дифференциальной диагностики опухолей яичников применяются и другие методы: онкомаркер HE4, алгоритм ROMA, который рассчитывается на основе уровней СА-125 и HE4 с учетом менопаузального статуса, а также индекс риска малигнизации RMI, учитывающий менопаузальный статус, уровень СА-125 и ультразвуковые параметры.

В рамках углубленных научных исследований выделяется множество различных подтипов РМЖ, однако в клинической практике чаще всего используется классификация, основанная на наличии или отсутствии рецепторов эстрогенов (ER), прогестерона (PR) и гиперэкспрессии/амплификации HER-2/neu.

Ген HER-2/neu (c-erbB-2) расположен на 17-й хромосоме и кодирует белок, относящийся к семейству трансмембранных рецепторных тирозинкиназ (c-erbB). Он был впервые выделен из нейробластомы крыс, что и дало ему название «neu». Для определения статуса HER-2/neu в клетках применяются как морфологические, так и молекулярные методы. Наиболее распространенными являются ИГХ и FISH.

Метод ИГХ для определения экспрессии HER-2/neu основывается на окрашивании клеток с использованием специфических антител к белку HER-2/neu и является обязательным для первичного скрининга. Этот метод позволяет выявить 4 уровня экспрессии HER-2/neu, которые оцениваются по 4-балльной шкале — от 0 до 3.

Результаты ИГХ-анализа:

• 0 баллов — опухоль HER-2/neu-отрицательная.
• 3 балла — HER-2/neu (3«+») положительная.
• 1-2 балла — промежуточная окраска. В этом случае дополнительно проводится FISH-анализ, который определяет количество копий (амплификацию) гена HER-2/neu в клеточных ядрах. При положительном результате опухоль также классифицируется как HER-2/neu (1-2«+»)-положительная.

На сегодняшний день большинство случаев РМЖ классифицируются по шкале ИГХ как HER2-негативные (1«+» или 2«+» в сочетании с «-» результатом ISH (FISH)-анализа).

Американское общество клинических онкологов рекомендует определять статус гена у всех пациентов как с первичным РМЖ, так и при возникновении метастатической болезни. Статус HER-2/neu является важным показателем чувствительности к лечению Герцептином ( трастузумабом), наряду с ER и PR при гормональной терапии, и представляет собой один из немногих предсказательных биологических факторов, активно используемых в клинической практике. Гиперэкспрессия этого гена при HER-2 позитивном раке молочной железы является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на высокую злокачественность и агрессивность опухоли, а также на снижение уровня ER- и PR-рецепторов.

CYFRA 21-1

CYFRA 21-1 — это фрагмент белка цитокератина 19, который служит маркером для выявления злокачественных опухолей, происходящих из эпителиальных тканей. Этот онкомаркер особенно полезен при диагностике рака легких, особенно когда необходимо различить немелкоклеточную и мелкоклеточную карциномы.

Уровень CYFRA 21-1 может также повышаться при колоректальном раке, раке печени, раке поджелудочной железы, раке желудка, раке простаты, а также при мышечноинвазивной карциноме мочевого пузыря и раке молочной железы. Нормальные показатели составляют менее 2,3 нг/мл. Небольшое увеличение уровня антигена (до 10 нг/мл) может наблюдаться при доброкачественных заболеваниях печени и почечной недостаточности.

NSE (нейрон-специфическая енолаза)

NSE (нейрон-специфическая енолаза) — это фермент, который можно обнаружить в нейронах как центральной, так и периферической нервной системы, а также в клетках, происходящих из нейроэктодермы. Данный анализ применяется для диагностики, мониторинга эффективности лечения и прогнозирования при таких заболеваниях, как нейробластома и мелкоклеточный рак легких. Увеличенное содержание этого фермента в сыворотке крови может наблюдаться при лейкозах, феохромоцитоме, различных доброкачественных заболеваниях легких, а также после проведения лучевой или рентгенотерапии и радиологических исследований. Повышение уровня онкомаркера в ликворе часто встречается при эпилепсии, субарахноидальном кровоизлиянии и постишемических изменениях в головном мозге. Нормативный предел для здоровых людей составляет 20 Ед/мл, однако в клинической практике уровень выше 35 Ед/мл считается значимым, так как при доброкачественных заболеваниях легких концентрация может достигать 30 Ед/мл и выше.

SCC (или SCCA, ТА-4) — это гликопротеин, который служит маркером для плоскоклеточных карцином, таких как рак шейки матки, головы, пищевода, легких и вульвы. Загрязнение образца элементами кожи или слюной может привести к ложноположительным результатам, поэтому при сборе материала для анализа необходимо соблюдать осторожность.

Нормативный предел для SCC не должен превышать 1,5 нг/мл. Увеличение уровня этого онкомаркера также может наблюдаться при бронхиальной астме, почечной недостаточности, различных доброкачественных кожных заболеваниях, гепатобилиарной патологии, а также во время беременности, начиная с 16-й недели.

β2-микроглобулин

β2-микроглобулин представляет собой низкомолекулярный белок, который является частью главного комплекса гистосовместимости первого класса. Уровень этого белка возрастает при острых и хронических лейкозах как у взрослых, так и у детей, а также при множественной миеломе и неходжкинских лимфомах.

Неспецифическое увеличение уровня β2-микроглобулина может быть связано с реакцией на трансплантат, аутоиммунными заболеваниями, СПИДом, воспалительными процессами в почках и острыми респираторными вирусными инфекциями.

Еще одним важным анализом крови при лейкозе у детей является определение уровня онкомаркера неоптерина. Его повышенная концентрация также наблюдается при новообразованиях в желудочно-кишечном тракте, головном мозге, раке печени, легких, неходжкинских лимфомах и других опухолях, затрагивающих систему кроветворения.

S100

S100 — это группа низкомолекулярных белков, которые имеют в своей структуре два домена, способных связываться с кальцием. Увеличение их концентрации в крови выше 0,11 мкг/л может быть обнаружено при различных опухолях головного мозга, таких как высокодифференцированная нейробластома и глиома, а также при меланоме, раке простаты, яичников, желудка и раке молочной железы (РМЖ).

Простата-специфический антиген (ПСА)

ПСА — это гликопротеин, который вырабатывается эпителиальными клетками простаты. Его анализ используется для скрининга рака предстательной железы, мониторинга эффективности терапии и раннего выявления метастазов. Важно учитывать, что с возрастом уровень ПСА в норме может увеличиваться.

Уровень ПСА может повышаться после любого механического воздействия на предстательную железу, например, после трансректального ультразвукового исследования или пальцевого ректального обследования. Поэтому рекомендуется сдавать анализ до проведения этих процедур или через 6-7 дней после них. Инвазивные процедуры, такие как биопсия или трансуретральная резекция, могут вызвать резкое увеличение сывороточного ПСА на 6–8 нг/мл, и для восстановления нормального уровня потребуется 15–17 дней. Для возвращения ПСА к исходным значениям после лечения простатита или инфекций мочеполовых путей может потребоваться от 2 до 6 недель.

Нормальные значения ПСА у мужчин (нг/мл):

• до 49 лет: 0-2,5;
• 50-59 лет: 0-3,5;
• 60-69 лет: 0-4,5;
• после 70 лет: 0-6,5.

У большинства пациентов с раком простаты уровень этого маркера превышает 20 нг/мл. После радикальной простатэктомии концентрация ПСА должна быть минимальной (до 0,1 нг/мл), и любое превышение этого показателя может указывать на наличие остаточной опухоли или метастазов.

При беременности

Во время беременности некоторые онкомаркеры, такие как α-ФП, β-ХГЧ, лактатдегидрогеназа и РЭА, могут утрачивать свою диагностическую значимость. Это связано с тем, что их уровень значительно повышается как в ходе нормальной беременности, так и при различных патологических состояниях, не имеющих отношения к онкологии, например, при преэклампсии, аномалиях развития центральной нервной системы или трисомии по 21 хромосоме у плода.

Уровень СА-125 может значительно увеличиваться в первом триместре беременности, а также при наличии эндометриоидных кист, или в результате стимуляции функции яичников в процессе индукции овуляции или экстракорпорального оплодотворения. Его диагностическая ценность в качестве маркера эпителиального рака яичников возрастает с 15-й недели беременности и до родов, поскольку сывороточные показатели СА-125 в этот период повышаются незначительно.

Количество НЕ-4, в свою очередь, уменьшается, что делает его более ценным для дифференциальной диагностики опухолей яичников у беременных по сравнению с СА-125.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) является специфическим маркером дисгерминомы яичников во время беременности, так как в норме этот показатель остается стабильным. Его относительное увеличение может наблюдаться при HELLP-синдроме или тяжелой преэклампсии.

Уровень альфа-фетопротеина (АФП) возрастает с увеличением срока беременности, особенно при наличии пороков развития у плода.

Повышенный синтез альфа-фетопротеина характерен для герминогенных опухолей, и в таких случаях его уровень часто превышает 1000 нг/мл.

Последствия и осложнения

Отсутствуют.

Восстановление

Не требуется.

Отзывы

Отзывы о тестировании на онкомаркеры в целом положительные. Пациенты отмечают такие преимущества данной диагностической методики, как отсутствие боли, быстрая обработка результатов и простота подготовки.

Однако среди недостатков выделяются высокая стоимость анализов и вероятность получения ложноположительных или ложноотрицательных результатов.

• «… Никогда не сдавайте анализы на онкомаркеры без необходимости, иначе вместо уверенности получите множество седых волос. Я решила сдать кровь на маркеры рака яичников после того, как моя подруга скончалась от этой болезни, и это меня очень напугало. Когда я узнала о положительном результате, у меня случилась истерика прямо в лаборатории. Я потратила кучу нервов, времени и денег. В итоге выяснила, что здорова, но какой ценой! Лучше вести здоровый образ жизни и регулярно посещать гинеколога, чем полагаться на анализы, которые могут оказаться бесполезными».
• «… Три года назад мне сделали мастэктомию из-за рака груди. Я регулярно сдаю онкомаркеры, без этого не обойтись. Очень боюсь рецидива, поэтому строго следую всем рекомендациям своего врача.»
• «… У меня рак яичников. После первого курса химиотерапии я сдала онкомаркеры и получила результаты с очень высокими показателями. Я уже мысленно прощалась со всеми, но решила пересдать в другой лаборатории. Новый результат оказался в пределах нормы. Я шла домой, и слезы сами текли.»

Цена анализа крови на онкомаркеры

Какова цена исследования на онкомаркеры? Цены на диагностику варьируются в зависимости от типа маркера и конкретной лаборатории, где осуществляется анализ. В среднем, стоимость в московских лабораториях составляет:

• СА-125 — примерно 1000 рублей;
• CYFRA-21-1 — около 1500 рублей.

Список источников

• Онкогенетика: учебное пособие / Р.Н. Мустафин, И.Р. Гилязова, Я.Р. Тимашева, Э.К. Хуснутдинова, А.С. Карунас. — Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2020. — 98 с.
• Онкомаркеры: методы определения, референтные значения, интерпретация тестов / В.С. Камышников. – 6-е изд. – Москва: МЕДпресс-информ, 2019. – 128 с.
• Диникина, Ю.В. Опухолевые маркеры в детской онкологии. Учебно-методическое пособие. / Ю.В. Диникина, М.Б. Белогурова. – СПб.: СПбГПМУ, 2019. – 20 с.
• Мартынов Сергей Александрович Современные онкомаркеры в дифференциальной диагностике опухолей яичников вне и во время беременности (обзор литературы) // Гинекология. 2014. №4.
• Доброхотова Ю.Э., Паяниди Ю.Г., Боровкова Е.И., Морозова К.В., Нагайцева Е.А., Арутюнян А.М. Злокачественные опухоли яичников у беременных. РМЖ. 2019;6:45-52.

Советы по интерпретации результатов анализа

Интерпретация результатов анализа крови на онкомаркеры требует внимательного подхода и глубокого понимания как самих маркеров, так и клинической ситуации пациента. Онкомаркеры — это вещества, которые могут указывать на наличие раковых заболеваний, однако их уровень может варьироваться по множеству причин, включая доброкачественные состояния.

Первое, что следует учитывать, это то, что каждый онкомаркер специфичен для определенного типа рака. Например, уровень простатспецифического антигена (ПСА) может повышаться при раке простаты, но также может быть увеличен при доброкачественной гиперплазии простаты или простатите. Поэтому важно рассматривать результаты в контексте клинической картины и других диагностических методов.

Второй аспект — это нормальные диапазоны значений для различных маркеров. Каждый лабораторный тест имеет свои референсные значения, которые могут варьироваться в зависимости от метода исследования и характеристик лаборатории. Поэтому всегда следует обращаться к результатам, предоставленным конкретной лабораторией, и учитывать индивидуальные особенности пациента, такие как возраст, пол и наличие сопутствующих заболеваний.

Третий важный момент — динамика изменений уровня онкомаркеров. Повышение или снижение уровня маркера может быть более информативным, чем одноразовое измерение. Например, если уровень онкомаркера увеличивается на протяжении нескольких анализов, это может указывать на прогрессирование заболевания. В то же время стабильные или снижающиеся значения могут свидетельствовать о положительном ответе на лечение.

Также стоит помнить о возможности ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Ложноположительные результаты могут возникать из-за различных факторов, таких как воспалительные процессы, инфекции или даже физическая активность перед сдачей анализа. Ложноотрицательные результаты могут быть связаны с ранними стадиями заболевания, когда уровень маркера еще не достиг критических значений.

Наконец, интерпретация результатов анализа на онкомаркеры должна проводиться в команде с врачом, который сможет учесть все аспекты здоровья пациента и назначить дополнительные исследования, если это необходимо. Важно помнить, что онкомаркеры — это лишь один из инструментов в диагностике рака, и их результаты должны рассматриваться в сочетании с другими клиническими данными и методами обследования.

Вопрос-ответ

Что такое онкомаркеры и как они помогают в диагностике рака?

Онкомаркеры — это вещества, которые могут быть обнаружены в крови, моче или тканях и часто вырабатываются опухолевыми клетками. Их уровень может повышаться при наличии рака, что делает их полезными для диагностики и мониторинга заболевания. Однако важно помнить, что наличие онкомаркеров не всегда означает наличие рака, и для точной диагностики необходимы дополнительные исследования.

Как часто нужно сдавать анализы на онкомаркеры?

Частота сдачи анализов на онкомаркеры зависит от индивидуальных факторов, таких как наличие факторов риска, история болезни и рекомендации врача. Обычно такие анализы назначаются при подозрении на рак, для мониторинга состояния пациента после лечения или для оценки эффективности терапии. Важно следовать рекомендациям врача и не проводить анализы без необходимости.

Какие онкомаркеры наиболее распространены и на что они указывают?

Среди наиболее распространенных онкомаркеров можно выделить PSA (простатический специфический антиген) для диагностики рака простаты, CA-125 для рака яичников и CEA (раковый эмбриональный антиген) для различных видов рака, включая рак кишечника. Каждый маркер может указывать на определенные виды рака, но их интерпретация должна проводиться врачом в контексте других клинических данных.

Советы

СОВЕТ №1

Перед сдачей анализа на онкомаркеры обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить, какие именно маркеры необходимо проверить в вашем случае, исходя из симптомов и истории болезни.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на подготовку к анализу. Обычно рекомендуется сдавать кровь натощак, избегать алкоголя и тяжелых физических нагрузок за день до процедуры. Это поможет получить более точные результаты.

СОВЕТ №3

Не забывайте, что результаты анализов на онкомаркеры могут быть как положительными, так и отрицательными. Положительный результат не всегда означает наличие рака, поэтому важно обсудить результаты с врачом и пройти дополнительные обследования при необходимости.

СОВЕТ №4

Регулярно проходите профилактические обследования, особенно если у вас есть предрасположенность к онкологическим заболеваниям. Раннее выявление может значительно повысить шансы на успешное лечение.