Гликогеноз, болезнь Гирке и болезнь Помпе: причины и лечение

Гликогенозы — это группа наследственных заболеваний, связанных с нарушением обмена гликогена и его избыточным накоплением в организме. К ним относятся болезни Гирке и Помпе, вызванные дефицитом специфических ферментов, необходимых для метаболизма гликогена. Понимание этих заболеваний важно для диагностики, лечения и управления состоянием пациентов, так как они могут вызывать серьезные осложнения и влиять на качество жизни. В статье рассмотрим основные механизмы, симптомы и подходы к лечению гликогенозов, что повысит осведомленность о патологиях и их влиянии на здоровье.

Общие сведения

Термин гликогеновая болезнь охватывает группу заболеваний, связанных с накоплением гликогена. Это наследственное расстройство углеводного обмена, возникающее из-за недостатка различных ферментов, участвующих в метаболизме гликогена. Гликоген представляет собой полисахарид, который служит запасом углеводов — при необходимости он преобразуется в глюкозу или глюкозофосфат. В организме человека содержится около 450 г гликогена, из которых примерно треть находится в печени, а остальная часть — в мышцах. Уровень гликогена в печени постоянно колеблется, так как он преобразуется в глюкозу для поддержания ее необходимого уровня. При длительном голодании запасы гликогена значительно уменьшаются, так как он активно используется для выработки глюкозы. Гликоген в мышцах служит источником энергии, которая расходуется во время физической активности.

Гликогеновые болезни встречаются довольно редко, их частота составляет 1 на 40 000 человек. Каждое заболевание из этой группы связано с мутациями в различных генах, которые кодируют ферменты, отвечающие за синтез или расщепление гликогена. При недостатке или дефекте этих ферментов происходит избыточное накопление гликогена в клетках, в основном в печени и мышцах. У одного пациента могут наблюдаться несколько различных ферментных дефектов. На сегодняшний день известно 15 типов гликогенозов (обозначаемых римскими цифрами в порядке их открытия), каждый из которых связан с нарушением работы определенных ферментов. Диагностика этих заболеваний часто затруднена и происходит на поздних стадиях, что негативно сказывается на прогнозе. Без генетического тестирования выявить эти болезни бывает сложно.

Среди гликогенозов можно выделить наиболее распространенные и хорошо изученные — болезнь Гирке и болезнь Помпе, которым будет посвящена данная статья. Болезнь Гирке проявляется с самого рождения и характеризуется поражением печени (увеличение печени, жировой гепатоз и цирроз) и задержкой роста. Причиной болезни Гирке 1а типа является недостаток фермента глюкозо-6-фосфатазы в почках, печени и слизистой оболочке кишечника. В результате глюкозо-6-фосфат не преобразуется в глюкозу, что приводит к гипогликемии (резкому снижению уровня глюкозы в крови) даже при кратковременном голодании и нехватке глюкозы в тканях. Степень выраженности гипогликемии влияет на тяжесть других метаболических нарушений. Одновременно гликоген накапливается в печени, почках и кишечной слизистой, что вызывает дисфункцию этих органов. Почечные проблемы могут проявляться гломерулосклерозом и образованием камней оксалата кальция.

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) вызвана недостаточной активностью кислой альфа-глюкозидазы, необходимой для расщепления гликогена. У пациентов наблюдается повреждение мышечных и нервных тканей. В скелетных мышцах происходит накопление гликогена, что приводит к миопатии, проявляющейся прогрессирующей мышечной слабостью. Установление правильного диагноза может занять много лет, так как у больных могут подозреваться другие заболевания, также сопровождающиеся мышечной слабостью. Ранняя диагностика этого гликогеноза имеет критическое значение, так как заместительная терапия может остановить прогрессирование болезни и предотвратить инвалидизацию пациентов.

Врачи отмечают, что гликогенозы, включая болезнь Гирке и болезнь Помпе, представляют собой редкие наследственные заболевания, связанные с нарушением обмена гликогена. Болезнь Гирке, вызванная дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатазы, приводит к накоплению гликогена в печени, что может вызывать гипогликемию и другие метаболические нарушения. Врачи подчеркивают важность ранней диагностики и правильного управления заболеванием, чтобы минимизировать осложнения.

С другой стороны, болезнь Помпе, связанная с дефицитом кислой альфа-глюкозидазы, затрагивает сердечно-сосудистую и мышечную системы. Специалисты акцентируют внимание на необходимости мультидисциплинарного подхода в лечении, включая ферментозаместительную терапию, которая может значительно улучшить качество жизни пациентов. В целом, врачи призывают к повышению осведомленности о данных заболеваниях и необходимости генетического консультирования для семей, имеющих предрасположенность к гликогенозам.

https://youtube.com/watch?v=nhM-dXZb2EA

Патогенез

Гликоген постоянно подвергается процессам метаболизма, включая его синтез и распад, в которых участвует множество ферментов. Этот процесс регулируется сложными механизмами, в состав которых входят гормоны и активаторы ферментов. В любом из этапов этого процесса могут возникать нарушения, вызванные мутациями генов, что приводит к изменению уровня или структуры гликогена.

Гликогеноз II типа, известный как болезнь Помпе, обусловлен отсутствием лизосомальной α-глюкозидазы. Это нарушение расщепления гликогена вызывает его накопление в лизосомах, что, в свою очередь, снижает сократительную способность мышц. Поражаются все клетки, содержащие гликоген, что приводит к их гибели. В первую очередь страдают миокард, скелетные мышцы, а также мышцы сосудов, мочевого пузыря и прямой кишки.

Патогенез болезни Гирке связан с недостаточной продукцией глюкозо-6-фосфатазы, которая активируется на последнем этапе расщепления гликогена до глюкозы и фосфата. Гликоген служит источником глюкозы для организма, и при этом заболевании его расщепление нарушается, что приводит к снижению уровня глюкозы и накоплению гликогена в органах. Гипогликемия вызывает снижение уровня инсулина, что активирует липолиз — процесс расщепления жиров, и приводит к повышению концентрации жирных кислот, липопротеинов и триглицеридов в крови.

В клетках печени образуются жировые капли, что приводит к развитию жировой дистрофии печени и стеатозу. Поражение почек проявляется в виде гломерулосклероза, а иногда может развиваться нефролитиаз — образование камней в почках. При болезни Гирке также наблюдается повышение уровня лактата в крови. Это органическая кислота, избыток которой может привести к ацидемии и развитию метаболического ацидоза. При увеличении образования лактата возрастает уровень лактатдегидрогеназы в крови, что является показателем повреждения клеток.

Классификация

При нарушении процесса расщепления гликогена страдают различные органы, в первую очередь печень и мышцы. В зависимости от патогенетических особенностей, гликогенозы можно классифицировать следующим образом:

• Печеночный. Наиболее распространенным среди печеночных гликогенозов является болезнь Гирке, которая делится на два типа. При гликогенозе 1а типа наблюдаются поражения почек, печени и кишечника, в то время как при типе 1b, помимо этих органов, также страдает белый росток крови ( нейтропения, дефекты нейтрофилов и моноцитов). Клинические проявления болезни Гирке включают значительное увеличение печени, снижение уровня сахара в крови, плохую прибавку в весе у младенцев, а также повышение уровня лактата, мочевой кислоты, холестерина и триглицеридов. Гликогеноз типа IIIa затрагивает печень и мышцы, тогда как тип IIIb поражает только печень. Гликогеноз IV типа у грудных детей проявляется увеличением печени и имеет прогрессирующее течение с развитием цирроза. Тип XI характеризуется гликогенозом печени и изменениями в почках.
• Мышечный. Для этой группы заболеваний характерны изменения в мышечной ткани. При физической нагрузке нарушается обеспечение мышц энергией, что приводит к судорогам и болям. Мышечная дистрофия наиболее выражена при III типе, а повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови указывает на тяжелое течение заболевания.
• Смешанный (генерализованный). К этой категории относится болезнь Помпе, при которой поражаются множество органов, включая печень, сердце и мышцы. Поэтому данная патология рассматривается как нервно-мышечное заболевание и сердечный гликогеноз II типа. Существует две формы течения болезни Помпе: младенческая («классическая»), которая начинается в первый год жизни, быстро прогрессирует и может привести к летальному исходу в раннем возрасте без лечения, и форма с поздним началом, которая развивается медленно. При позднем начале симптомы выражены не так сильно, и сердце никогда не поражается. Болезнь Помпе начинается с мышечной слабости, на которую многие не обращают внимания в течение многих лет (10 и более). Однако за это время происходят серьезные изменения в мышцах, и жировая ткань замещает мышечную (признак дистрофии).

Гликогенозы, включая болезнь Гирке и болезнь Помпе, вызывают значительный интерес и беспокойство как у пациентов, так и у медицинских специалистов. Люди, страдающие от болезни Гирке, часто отмечают проблемы с обменом веществ, что приводит к накоплению гликогена в печени. Это может вызывать гипогликемию и другие серьезные осложнения. В свою очередь, болезнь Помпе, связанная с дефицитом фермента альфа-глюкозидазы, приводит к накоплению гликогена в мышцах, что вызывает их слабость и прогрессирующую атрофию. Пациенты и их семьи делятся историями о трудностях в диагностике и необходимости постоянного мониторинга состояния. Обе болезни требуют комплексного подхода к лечению, включая диету и, в некоторых случаях, ферментозаместительную терапию. Обсуждения в сообществах пациентов подчеркивают важность поддержки и понимания со стороны окружающих, а также необходимость повышения осведомленности о данных заболеваниях.

https://youtube.com/watch?v=Zc-WFTP0KyM

Причины

Болезнь Гирке (гиалиноз I типа) обусловлена мутациями в гене G6PC и нарушением работы фермента глюкозо-6-фосфатазы, который играет ключевую роль в метаболизме глюкозы. Из-за недостатка этого фермента в печени не происходит превращение гликогена в глюкозу. Гликоген, находящийся в печени, обеспечивает организм глюкозой в периоды голодания. При дефиците фермента уровень глюкозы не поддерживается между приемами пищи, что приводит к «голодной» гипогликемии — серьезной проблеме при гликогенозе типа I, которая также нарушает другие обменные процессы (активируется синтез липидов, что приводит к стеатозу печени). Выделяют два подтипа гиалиноза I типа: Ia и Ib. Гликогеноз типа Ia возникает из-за мутаций в гене глюкозо-6-фосфатазы, что приводит к дефициту этого фермента. В результате в печени, почках и кишечнике накапливается не измененный по структуре гликоген в избытке. При гликогенозе Ib наблюдаются мутации в гене, отвечающем за транспортный белок фермента глюкозо-6-фосфатазы.

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) возникает из-за мутаций в гене GAA и связана с недостаточностью фермента кислой альфа-глюкозидазы. Уровень этого фермента, который участвует в расщеплении гликогена в лизосомах с выделением энергии, снижен или он полностью отсутствует. В результате этого в лизосомах и цитоплазме клеток происходит накопление гликогена. Без надлежащего лечения пациенты могут погибнуть в младенчестве от сердечной недостаточности, вызванной кардиомегалией. Это заболевание относится к категории лизосомных болезней накопления.

Симптомы

Болезнь Гирке Iа типа проявляется в двух клинических формах. Первая форма обычно начинается в первый год жизни, чаще всего в возрасте 3-4 месяцев, и имеет острое течение. Заболевание начинается с приступов гипогликемии (симптомы: потливость, бледность, вялость) и лактатацидоза (тошнота, рвота, апатия). Также могут наблюдаться расстройства пищеварения, такие как жидкий стул. Лактатацидоз и тяжелая гипогликемия часто возникают при задержках в кормлении. Поскольку новорожденных кормят часто, гипогликемия может не проявляться, но при пропуске кормления симптомы усиливаются — могут возникать судороги, развиваться гипогликемическая кома, что может привести к летальному исходу.

С шести месяцев, когда интервалы между кормлениями увеличиваются, у ребенка могут появляться носовые кровотечения, увеличивается вес и объем живота, а также формируется «кукольное» лицо из-за локального отложения жира. Жир накапливается также на ягодицах и бедрах, наблюдается мышечная гипотрофия. Увеличенная печень сначала имеет мягкую консистенцию, но по мере дистрофии клеток и замещения их соединительной тканью становится плотной. Гепатомегалия связана с накоплением гликогена и липидов ( стеатоз печени). Почки также увеличены и содержат гликоген в эпителии канальцев.

Во второй форме заболевания в младенчестве часто наблюдаются метаболические кризы, после чего болезнь приобретает хронический характер. Функция почек нарушается, развивается подагрический артрит и задержка полового созревания. В постпубертатный период патология почек прогрессирует, так как присоединяется амилоидоз и проксимальная тубулопатия, что может привести к почечной недостаточности, требующей трансплантации. Эти изменения в почках связаны с отсутствием контроля гипогликемии и других метаболических нарушений. После 20 лет у 70% пациентов наблюдаются нарушения функции почек. В более зрелом возрасте могут возникать камни в почках и нефрокальциноз. У больных появляются почечные колики, закупорка мочеточников камнями, кровь в моче и инфекции мочевыводящих путей. Также характерен остеопороз с предрасположенностью к переломам. Печень увеличена, часто выявляется аденоматоз печени, который может перерасти в гепатоцеллюлярную карциному.

Развивается легочная гипертензия, которая прогрессирует и может привести к летальному исходу в юности. Из-за тяжелых и частых гипогликемических приступов страдает головной мозг. Поражение мышц проявляется как миопатия — снижение тонуса, нарастание мышечной слабости и атрофия.

Проявления болезни Помпе зависят от степени дефицита фермента и возраста начала заболевания. Поздно дебютирующая форма может проявляться в возрасте 20-50 лет. Медленно прогрессирующая болезнь Помпе характеризуется симптомами, которые постепенно нарастают: мышечная слабость, трудности при беге, занятиях спортом, ходьбе, подъеме по лестнице, вставании с кресла или кровати, а также желудочно-кишечные и дыхательные расстройства. При этом поражение сердца встречается крайне редко.

Первые симптомы могут быть слабо выражены и прогрессируют медленно, поэтому пациенты часто не обращаются за медицинской помощью. Значительное нарастание мышечной слабости, затрудняющее выполнение повседневных задач, заставляет больных обратиться к врачу. Диагностика может быть сложной, так как подобные симптомы характерны для многих нервно-мышечных заболеваний. Поражение дыхательной мускулатуры приводит к затруднению дыхания и дыхательным расстройствам. В тяжелых случаях может значительно снижаться сатурация, что требует проведения искусственной вентиляции легких. При поражении мышц желудочно-кишечного тракта возникают проблемы с жеванием и глотанием.

https://youtube.com/watch?v=JkxlvdYzB1c

Анализы и диагностика

• Биохимический анализ крови включает в себя такие показатели, как лактат, глюкоза, АЛТ, АСТ, общий белок, гамма-глутамилтрансфераза, холестерин, триглицериды, мочевая кислота и креатинин. При малейшем голодании у пациента может наблюдаться снижение уровня сахара и выраженный лактат-ацидоз.
• В случае болезни Помпе важно определить уровень креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы.
• Клинический анализ мочи может показать снижение удельного веса, наличие белка, гематурию и повышенное количество лейкоцитов. Прогрессирующее поражение почек при болезни Гирке проявляется увеличением потери белка с мочой и снижением клубочковой фильтрации, что может привести к почечной недостаточности. При развитии нефролитиаза в моче появляется кровь, а также может возникнуть инфекция мочевыводящих путей.
• УЗИ сердца (эхокардиография) является важным диагностическим методом.
• УЗИ печени показывает увеличение долей печени, особенно левой. Ткань печени демонстрирует повышенную эхогенность и неоднородную структуру.
• УЗИ почек при болезни Гирке выявляет увеличение размеров почек, утолщение паренхимы и повышенную эхогенность коркового слоя.
• Электронейромиография также используется в диагностике.
• Рентгенография грудной клетки помогает оценить состояние органов.
• Биопсия печени при гликогеновой болезни типа Iа показывает смещение ядра в клетках печени к периферии, а в цитоплазме — отложения гликогена в виде глыбок. Гликоген может обнаруживаться в ядрах гепатоцитов. Также наблюдаются жировая дистрофия и некроз гепатоцитов.
• Энзимодиагностика позволяет при болезни Гирке определить активность глюкозо-6-фосфатазы в биоптате печени, а при болезни Помпе — активность α-гликозидазы (в норме более 2,32 мкмоль/л в час, при данном заболевании наблюдается значительное снижение). Активность α-гликозидазы можно определить в биоптате мышц, печени или в сухих пятнах крови.
• Окончательный диагноз устанавливается на основании молекулярно-генетического исследования, которое позволяет выявить мутации в гене кислой мальтазы GAA (при гликогенозе III типа) и мутации гена G6PC (при гликогенозе I а типа).

Лечение

Специфическая терапия для всех гликогенозов, за исключением болезни Помпе, на сегодняшний день не разработана. Основные цели лечения гликогеноза I типа заключаются в следующем:

• предотвращение гипогликемии (это достигается с помощью специального режима питания и диеты);
• предотвращение других метаболических нарушений, таких как ацидоз, кетоз и гиперлипидемия.

Рекомендации по лечению предполагают частые приемы пищи с высоким содержанием углеводов, которые должны составлять 65–70% от общего рациона. В случае тяжелой гипогликемии у маленьких детей могут проводиться ночные кормления через назогастральный зонд для поддержания уровня глюкозы. У детей старше одного года для увеличения интервала между кормлениями используется кукурузный крахмал, начиная с дозы 0,25 г/кг веса и постепенно увеличивая, следя за состоянием пищеварительной системы.

При правильной организации диетотерапии удается минимизировать метаболические нарушения и снизить риск осложнений в будущем. Кроме увеличения углеводов в рационе, также повышается содержание белка, в то время как количество животного жира уменьшается для коррекции нарушений обмена липидов.

При болезни Гирке важно обеспечить дробное питание с равномерным распределением углеводов в течение дня, поэтому количество приемов пищи может быть увеличено до 7—8 раз, начиная с 6:00 и до 22:00. Такой режим помогает поддерживать нормогликемию. Если уровень глюкозы при таком питании опускается ниже 2,5 ммоль/л, добавляют еще 2 ночных кормления.

Назначается сырой кукурузный крахмал, который медленно и равномерно расщепляется амилазой до глюкозы, что позволяет избежать круглосуточного кормления. Глюкоза из кукурузного крахмала усваивается лучше, чем из картофельного. Для кормления крахмал смешивают с смесями, водой или соевым молоком. Для младенцев доза крахмала составляет 1,6 г на кг веса каждые 4 часа и ночью. С возрастом дозировка крахмала увеличивается. Регулярный контроль уровня глюкозы позволяет снизить вовлечение почек в патологический процесс.

• При типе Ib, который сопровождается нейтропенией, назначают стимулирующие факторы ( Граноцит, Нейпоген).
• Рекомендуется применение витаминов или витаминно-минеральных комплексов, так как питание пациентов, особенно при I типе, часто несбалансировано.
• Для коррекции обменных нарушений назначают кокарбоксилазу, а при дефиците карнитина — левокарнитин.
• Для устранения остеопороза назначают препараты кальция с витамином Д3.
• При поражении печени применяются гепатопротекторы ( Эссенциале, Карсил, Фосфоглив, Гептрал), а также липотропные вещества (нормализующие обмен липидов — метионин, липоевая кислота).
• При повышении уровня триглицеридов у взрослых назначаются фибраты ( Фенофибрат, Трайкор, Экслип, Липантил).

На сегодняшний день болезнь Помпе поддается лечению благодаря разработанной ферментозаместительной терапии, которую пациент должен проходить на протяжении всей жизни. Препарат алглюкозидазы альфа Майозайм восполняет недостаток фермента и способствует расщеплению гликогена до глюкозы. В результате такого лечения удается стабилизировать или восстановить функции сердечной и скелетной мускулатуры. Препарат эффективен для обеих форм заболевания.

Лекарства

Эссенциале, Карсил, Фосфоглив, Гептрал, Антраль, Фенофибрат, Трайкор, Кальций Д3 Никомед, Остеокеа, Кальцемин Адванс

• Заместительная ферментная терапия: Майозайм.
• Гепатопротекторы: Эссенциале, Карсил, Фосфоглив, Гептрал, Бетаргин, Антраль, Глутаргин, Гепа-Мерц.
• Средства для снижения уровня липидов: Фенофибрат, Трайкор, Экслип, Липантил.
• Препараты, содержащие кальций: Кальций Д3 Никомед, Остеокеа, Кальцемин, Кальцемин Адванс, ОстеоПро, Кальцикер Адванс.

Процедуры и операции

При серьезных заболеваниях печени, таких как цирроз с осложнениями, рекомендуется проводить трансплантацию печени. Это единственный способ, который действительно может радикально решить проблему, и он применяется также у детей. В случае аденом печени возможны как хирургические вмешательства, так и выжидательная стратегия. В некоторых ситуациях, чтобы избежать озлокачествления аденом, может потребоваться трансплантация печени. У взрослых пациентов с нефролитиазом и нефрокальцинозом могут быть использованы методы ударно-волновой литотрипсии или хирургическое удаление камней.

У детей

Болезнь Помпе у детей может проявляться с самого рождения (инфантильная или младенческая форма) или развиваться после 1–2 лет (ювенильная форма). Тяжесть состояния при инфантильной форме обусловлена множеством патологических изменений. У таких детей наблюдается задержка в развитии двигательных навыков и утрата ранее освоенных умений.

Выраженная и быстро прогрессирующая мышечная гипотония приводит к тому, что ребенок не может удерживать голову, возникает синдром вялого ребенка. При этом мышечная слабость сопровождается увеличением и плотностью икроножных мышц. Кормление становится затруднительным, так как ребенку сложно сосать и глотать, что приводит к недостаточному набору веса. Также наблюдаются проблемы с дыханием, особенно во время сна, что может привести к дыхательной недостаточности и частым респираторным заболеваниям, заканчивающимся бронхитом и пневмонией. Дыхательная недостаточность возникает из-за слабости межреберных мышц и диафрагмы.

Тяжелое течение младенческой формы связано с прогрессирующими сердечными нарушениями, которые практически не наблюдаются у взрослых. УЗИ уже в первые месяцы жизни может выявить гипертрофию миокарда (признак гипертрофической кардиомиопатии). Гипертрофию миокарда можно обнаружить даже внутриутробно. У детей быстро развиваются симптомы сердечной недостаточности — появляются одышка, увеличение печени, отеки, синюшность. Частые пневмонии усугубляют сердечную недостаточность. Без своевременной заместительной терапии ферментами младенческая форма может привести к летальному исходу от сердечно-легочной или сердечной недостаточности в возрасте 8–9 месяцев.

При ювенильной форме наблюдается преобладание миопатии (мышечной слабости) и незначительное увеличение печени. Также отмечается задержка в развитии двигательных навыков. С возрастом мышечная слабость и нарушения функции дыхательных мышц постепенно нарастают.

Больной ребенок быстро утомляется и не может выполнять привычные физические нагрузки (бег, активные игры). Родители могут ошибочно считать его «ленивым». В дальнейшем возникают проблемы с осанкой ( гиперлордоз, сколиоз), а походка становится вальсирующей, что связано с тем, что мышцы таза и ног поражаются сильнее, чем мышцы верхней части тела. Сердечные патологии при этой форме не наблюдаются.

Лечение препаратом алглюкозидаза альфа Майозайм должно начинаться как можно раньше. Наилучшие результаты при младенческой форме достигаются, если терапия ферментами начинается до повреждения скелетной мускулатуры (до 6 месяцев). Препарат вводится внутривенно капельно по 20 мг на килограмм веса каждые две недели. Эффективность лечения на поздних стадиях значительно ниже, так как в мышцах происходят необратимые изменения — замещение их соединительной тканью.

Применение заместительной терапии у грудных детей приводит к:

• увеличению продолжительности жизни;
• снижению риска смерти на 70–79%;
• уменьшению потребности в искусственной вентиляции легких;
• приобретению новых двигательных навыков;
• уменьшению массы миокарда;
• снижению риска угрожающих жизни состояний.

Диета

Диета 5-й стол

• Эффективность: лечебный эффект через 14 дней
• Сроки: от 3 месяцев и более
• Стоимость продуктов: 1200-1400 руб. в неделю

Основным методом терапии для многих гликогенозов, включая болезнь Гирке, является регулярное дробное питание детей, а также введение в рацион глюкозы и сырого кукурузного крахмала. Малышам предлагают низко- и безлактозные смеси на соевой основе, а также смеси для энтерального питания, исключая лактозу и среднецепочечные триглицериды. В меню входят каши, отварные макароны, чай с добавлением глюкозы. Последний прием пищи в 23:00 — это кефир и нежирный творог. Ночью ребенку дают кукурузный крахмал. Легкоусвояемые углеводы должны составлять до 20% от общего количества углеводов — это 40–80 г глюкозы в сутки.

Из-за нарушений в работе печени детям старшего возраста рекомендуется придерживаться Диетического стола №5, в котором исключаются экстрактивные вещества, жирные и острые блюда, а также приправы. Запрещены сливочное масло, сливки, сметана, яичный желток (из-за содержания холестерина), торты с жирным кремом и сдоба.

Необходимо ограничить или исключить фруктозу, галактозу, лактозу, фрукты, сиропы, конфеты, сладкие фруктовые напитки, мед и варенье. Для предотвращения кетоацидоза следует избегать среднецепочечных триглицеридов (включая смеси для энтерального питания и кокосовое масло).

Рекомендуется употреблять нежирное мясо, рыбу, различные крупы, макароны, белок яйца, молоко, нежирный кефир и йогурт, обезжиренный творог, несладкие галеты, сладости на основе глюкозы, а также фрукты с низким содержанием фруктозы (такие как клюква, земляника, лимон, зеленые яблоки). В рацион можно включить картофель, капусту, огурцы, тыкву, кабачки, ограниченно томаты, патиссоны, баклажаны, некрепкий чай, разбавленные фруктовые соки, компоты и морсы из разрешенных фруктов и ягод с добавлением глюкозы. Растительные масла можно использовать в количестве 3–4 чайных ложек в день в приготовленных блюдах.

Профилактика

Для уменьшения вероятности рождения ребенка с данной патологией парам, находящимся в группе риска (с отягощенным семейным анамнезом или уже имеющим детей с таким диагнозом), рекомендуется пройти медико-генетическое консультирование. В случае, если это не было сделано вовремя, следует провести пренатальную диагностику плода — исследование биоптата печени (в период с 18 до 22 недель) с использованием энзимодиагностики и ДНК-анализа. Подозрение на болезнь Помпе во время внутриутробного развития может возникнуть при проведении УЗИ, которое может показать гипертрофию миокарда, а также при обнаружении нарушений сердечного ритма.

Последствия и осложнения

При болезни Помпе одним из осложнений является возникновение сердечной или легочно-сердечной недостаточности. Что касается болезни Гирке, то ее осложнения могут проявляться в виде аденом печени, которые могут развиваться в любом возрасте, однако чаще всего это происходит в период с 22 до 30 лет, независимо от пола пациента. Аденомы могут быть как одиночными, так и множественными, и часто имеют склонность к озлокачествлению. Период, за который аденома может трансформироваться в злокачественную опухоль печени, составляет от 25 до 28 лет. Чтобы исключить риск малигнизации, у пациентов с аденомами регулярно контролируют уровень альфа-фетопротеина в крови.

Прогноз

Эффективность терапии, вероятность осложнений и риск летального исхода зависят от разновидности гликогеноза. Некоторые формы заболевания лишь незначительно ухудшают состояние пациентов и могут быть компенсированы с возрастом, в то время как другие неизбежно приводят к летальному исходу, так как не поддаются лечению. Прогноз болезни Гирке чаще всего неблагоприятен, хотя встречаются и более легкие варианты. Наиболее распространенным проявлением этого заболевания является прогрессирующее поражение печени, которое может привести к циррозу. Если диетотерапия не позволяет скорректировать метаболические нарушения, многим пациентам рекомендуется трансплантация печени.

Болезнь Помпе представляет собой инвалидизирующее нервно-мышечное расстройство, при котором наблюдается прогрессирующая дегенерация мышечной ткани. Прогноз заболевания зависит от возраста, в котором оно начинается, а также от начала ферментозамещающей терапии. Если гликогеноз проявляется в младенчестве, он быстро прогрессирует, и около 30% детей не доживают до 5 лет. Однако при своевременной диагностике и начале терапии ферментом можно добиться положительных результатов. При адекватном лечении заболевание замедляется, сохраняется функция органов, и пациенты избегают летального исхода в раннем возрасте.

Список источников

• Сурков А.Н. Гликогеновые болезни у детей: новые аспекты патогенеза, современные методы диагностики и оптимизация ухода за пациентами: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 2019.
• Краснопольская К.Д. Наследственные нарушения обмена веществ: справочное руководство для медицинских специалистов. Москва: РОО «Центр социальной адаптации и реабилитации детей «Фохат», 2005. 364 страницы.
• Волкова Л.И., Цыганенко О.В. Клинические аспекты диагностики болезни Помпе с поздним началом (клинический случай). Медицинский алфавит. 2018; 1(11): 32-34.
• Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Сурков А.Н., Гундобина О.С., Вишнева Е.А., Маргиева Т.В., Вашакмадзе Н.Д., Селимзянова Л.Р. Уход за детьми с гликогеновыми болезнями (нозологические формы с поражением печени). Современные клинические рекомендации. Педиатрическая фармакология. 2020; 17(4): 303-317.
• Котлукова Н.П., Михайлова С.В., Букина Т.М., Захарова Е.Ю. Младенческая форма болезни Помпе: клинические проявления, диагностика и терапия. Нервно-мышечные болезни, 2012, №4, с. 66-69.

Исследования и новые методы лечения

В последние годы исследования в области гликогенозов, включая болезнь Гирке и болезнь Помпе, значительно продвинулись вперед, открывая новые горизонты для диагностики и лечения этих редких наследственных заболеваний. Гликогенозы представляют собой группу метаболических расстройств, связанных с нарушением обмена гликогена, что приводит к накоплению этого полисахарида в различных тканях организма. Это может вызывать серьезные осложнения, включая мышечную слабость, гипогликемию и повреждение органов.

Одним из наиболее перспективных направлений в лечении гликогенозов является генотерапия. Исследования показывают, что введение нормальных копий генов, ответственных за синтез ферментов, может восстановить нормальный обмен веществ у пациентов с болезнью Гирке и болезнью Помпе. В частности, клинические испытания, направленные на использование аденовирусных векторов для доставки генов, показали обнадеживающие результаты, улучшая состояние пациентов и уменьшая симптомы заболевания.

Кроме того, разработка специфических ингибиторов ферментов, участвующих в метаболизме гликогена, также является активной областью исследований. Эти препараты могут помочь контролировать уровень гликогена в печени и других органах, снижая риск осложнений. Например, в клинических испытаниях изучаются новые молекулы, которые могут улучшить метаболизм углеводов и снизить накопление гликогена в клетках.

Иммунотерапия также рассматривается как потенциальный метод лечения. Исследования показывают, что использование моноклональных антител может помочь в борьбе с воспалительными процессами, связанными с накоплением гликогена, что может улучшить функцию мышц и других органов у пациентов с болезнью Помпе.

В дополнение к этим новым подходам, традиционные методы лечения, такие как диетотерапия и заместительная ферментная терапия, продолжают оставаться важными компонентами управления этими заболеваниями. Заместительная ферментная терапия, в частности, показала свою эффективность в лечении болезни Помпе, позволяя пациентам получать необходимые ферменты, которые их организм не может вырабатывать самостоятельно.

Таким образом, исследования в области гликогенозов продолжают развиваться, и новые методы лечения открывают надежды для пациентов, страдающих от болезни Гирке и болезни Помпе. С каждым годом появляются новые данные, которые могут привести к более эффективным и безопасным стратегиям лечения, улучшая качество жизни пациентов и продлевая их жизнь.

Вопрос-ответ

Является ли болезнь Помпе болезнью накопления гликогена?

Болезнь Помпе, также известная как гликогеноз II типа, — это наследственное заболевание, основным симптомом которого является прогрессирующая слабость мышц, используемых для передвижения и дыхания. У младенцев с болезнью Помпе часто также сильно поражаются сердечные мышцы.

Что такое болезнь Помпе?

Болезнь Помпе – редкое, тяжелое, прогрессирующее, часто фатальное заболевание, поражающее преимущественно мышечную ткань. Относится к лизосомным болезням накопления. Мутации гена лизосомной кислой α-глюкозидазы (GAA) приводят к ее недостаточности.

Где накапливается гликоген при болезни Помпе?

Преимущественно гликоген накапливается в скелетных мышцах, но в разной степени может обнаруживаться и в других органах и тканях, включая сердечную мышцу, печень, нервную систему, гладкую мускулатуру. Причиной являются патогенные варианты в гене GAA.

Что такое болезнь Гирке?

Болезнь Гирке – это наследственная патология, которая обусловлена недостаточностью печеночных ферментов, трансформирующих глюкозо-6-фосфат в глюкозу. Протекает с нарушениями углеводного и липидного обмена, характеризуется гипогликемией, накоплением в печени и почках гликогена.

Советы

СОВЕТ №1

Изучите основные симптомы гликогенозов, таких как усталость, мышечная слабость и проблемы с печенью. Это поможет вам своевременно обратиться к врачу для диагностики и лечения.

СОВЕТ №2

Обсудите с врачом возможность генетического тестирования, особенно если в вашей семье были случаи гликогенозов. Это может помочь в раннем выявлении заболевания и планировании лечения.

СОВЕТ №3

Следите за своим питанием и уровнем физической активности. Правильное питание и регулярные упражнения могут помочь контролировать симптомы и улучшить общее состояние здоровья при гликогенозах.

СОВЕТ №4

Присоединяйтесь к группам поддержки или форумам для людей с гликогенозами. Общение с другими пациентами может дать вам полезные советы и эмоциональную поддержку в процессе лечения.